iPSC龙头公布CAR-NK新数据，高盛：准备抛售股票

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在刚过去的美国血液学会（ASH）上，被视为诱导多功能干细胞（iPSC）衍生细胞疗法的代表公司Fate Therapeutics，与其合作伙伴GT Biopharma公布了新的临床前数据。

该试验结合了GT的Tri-specific Killer Engager（TriKE）与Fate的iPSC平台。报告强调了这种新型的双抗原靶向疗法，使得现货型CAR-NK细胞疗法在治疗急性骨髓性白血病（AML）的临床异质性和提高晚期患者疗效方面极具潜力。

但针对这一早期结果，投资机构高盛的态度则为谨慎——有必要进行临床验证，以便于在对AML的各种治疗手段中相以区别。

在高盛提出卖出建议后，Fate的股价已经连续两日下跌。

近年来，作为天然免疫中一种独特的抗肿瘤、抗感染效应细胞，NK细胞有望成为免疫治疗的新工具。所谓的CAR-NK，则是通过基因工程手段修饰使NK细胞表达嵌合抗原受体（CAR），增强NK细胞对靶细胞的特异性杀伤力。

相较CAR-T等细胞疗法，CAR-NK具有多重优势：首先具有更广泛的肿瘤杀伤途径，如执行细胞脱粒、激活凋亡途径和介导抗体依赖性细胞毒性作用 (ADCC)；其次是CAR-NK不分泌IL-1、IL-6等炎症型细胞因子，不引起细胞因子风暴。此外，CAR-NK还对实体瘤治疗具有明显优势。

iPSC是指经过重新编程形成的未分化的干细胞。由于这种技术摆脱了材料来源，绕开了伦理困境，且具有无限增殖，易于基因编辑以及高分化潜能的特性，迅速成为生命科学领域的研发热点。

Fate公司专有的iPSC平台，能够大规模生产现成的、工程化的、同质的细胞产品，改变了传统自体/异体细胞疗法只能从人体提取细胞的范式。后者通常流程复杂，成本高昂，且批次与批次之间存在质量不均一现象，或会影响临床安全性和疗效。

截至目前，Fate的iPSC产品平台已获得超过350项专利，以及有150项正在申请的专利的知识产权组合支持。

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在报告中，Fate展示了这款多重工程的iPSC衍生的NK细胞（α3 MICA/B iNK细胞）的表型和功能特性。其中包括4种功能模式：一种为针对MICA/B的α3结构域的嵌合抗原受体（CAR）；一种高亲和力、不可裂解的CD16 Fc受体，用以增强ADCC的效果；一种IL-15融合受体，用以增加NK细胞活性；以及敲除CD38，用以减少NK细胞互相误杀。

而在这项临床前研究中，Fate得出三个结论：

α3 MICA/B iNK细胞在体外表现出抗原特异性激活。这是由干扰素-γ的产生和CD107a脱粒来衡量的。

α3 MICA/B iNK细胞在体外对一系列AML细胞系均表现出强大的细胞毒性，包括那些对MICA/B的α1和α2结构域进行蛋白裂解的细胞，这是一种肿瘤用来逃避NK细胞细胞毒性的机制。与GTB-3650联合使用时，细胞毒性的动力学得到加强。

对AML患者的骨髓吸出物的分析显示：MICA/B的α3结构域高表达，而α1和α2结构域低表达。这表示，α3 MICA/B iNK细胞与GTB-3650的组合，可能代表了一种独特的双抗原靶向方法，能够提高AML患者中的抗白血病活性。

但尽管效果是显著的，高盛认为对这一早期试验结果持有保守态度。

目前，AML的治疗方案众多，包括去甲基化药物，例如阿扎胞苷、地西他滨等；吉特替尼、Enasidenib、Ivosidenib、索拉非尼等激酶抑制剂；吉妥单抗、BCL-2抑制剂等药物。这些可用的治疗手段，为AML新药研发设置了较高的疗效标准。

高盛先前为Fate发布的12个月目标价为10美元，认为如果该公司管线持续领先，将有利于现金管理，这在利率上升的宏观环境下将是至关重要的。

Fate尽管进行了15年的研发工作，但纵览其管线，基本均处于早期试验临床阶段。虽然想法很好，管线也有潜力，但未来的确还需要很长的一段路要走。

Fate临床管线

参考文献：

1.GT Biopharma官网

2.Fate Therapeutics官网

3.Fate stock extends losses as goldman initiates at sell；Seeking Alpha

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